【摘要】

目的 探討多種生化標志物聯(lián)合檢測在急性缺血性腦卒中診斷中的臨床意義。方法 選取2016年11月至2018年10月在許昌市中心醫(yī)院就診的50例急性缺血性腦卒中患者作為觀察組，另選取50例同期健康體檢者作為對照組。所有受檢者均接受血清髓鞘堿性蛋白(MBP)、D-二聚體(D-D)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和S100-β水平檢測。比較兩組血清MBP、D-D、NSE、S100-β水平及各指標聯(lián)合檢測診斷準確率、靈敏度、特異度、漏診率、誤診率。

結(jié)果 觀察組血清MBP、D-D、NSE和S100-β水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。觀察組血清MBP、D-D、NSE和S100-β聯(lián)合檢測診斷腦卒中的準確率為93.00%(93/100)，靈敏度為96.00%(48/50)，均高于各指標單一診斷結(jié)果，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；聯(lián)合診斷診斷腦卒中的漏診率為4.00%(2/50)，低于各指標單一診斷結(jié)果，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。

結(jié)論 急性缺血性腦卒中患者血清NSE、S100-β、MBP、D-D水平較高，NSE、S100-β、MBP、D-D聯(lián)合檢測診斷急性缺血性腦卒中的靈敏度和準確率均提高，漏診率低，可作為臨床診治腦卒中的參考指標。

急性缺血性腦卒中為臨床上常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，起病急驟，進展迅速，病殘率和病死率高，早期診斷并給予針對性治療對控制病情進展，改善預(yù)后至關(guān)重要。研究指出，急性缺血性腦卒中發(fā)生和發(fā)展的不同時期，患者血清生化指標會隨病理變化而發(fā)生規(guī)律性改變[1]。本研究選取血清髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)、D-二聚體(D-Dimer，D-D)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)與S100-β生化標志物作為檢測指標，探討各生化標志物聯(lián)合檢測在急性缺血性腦卒中診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月至2018年10月在許昌市中心醫(yī)院就診的50例急性缺血性腦卒中患者作為觀察組，另選取50例同期健康體檢者作為對照組。對照組男28例，女22例；年齡51～80歲，平均(67.99±4.50)歲。觀察組男30例，女20例；年齡50～80歲，平均(68.90±5.00)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)?；颊咦栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準

納入標準：經(jīng)臨床診斷確診為急性缺血性腦卒中。排除標準：并發(fā)心臟病者；肝腎功能不全者；伴有嚴重精神疾病者；腦出血者；自身免疫性疾病或血液病者。

1.3 檢測方法

采集受檢者6 mL空腹靜脈血，離心半徑為8 cm，3 000 r/min離心10 min，采用羅氏Cobase 601全自動電化學(xué)發(fā)光儀，以電化學(xué)發(fā)光法檢測血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平；采用Sysmex CA-7000全自動血凝分析儀，以免疫比濁法檢測血清D-D水平；采用全自動酶標分析儀(英國DENLEY-MK-2)，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)及S100-β水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以頻數(shù)和率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生化標志物水平

觀察組血清MBP、D-D、NSE和S100-β水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組生化標志物水平比較

2.2 不同檢測方法診斷結(jié)果

觀察組血清MBP、D-D、NSE和S100-β聯(lián)合檢測診斷腦卒中的準確率、靈敏度均高于各指標單一診斷結(jié)果，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；聯(lián)合診斷診斷腦卒中的漏診率低于各指標單一診斷結(jié)果，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 不同檢測方法診斷結(jié)果比較(%)

注：與各指標單一檢測比較，aP<0.05

3 討論

CT為腦卒中常用的影像學(xué)診斷方法，但其對早期腦卒中診斷敏感度僅為38%左右，MRI及基于MR的影像學(xué)檢查技術(shù)雖可提高早期腦卒中診斷敏感度，但價格昂貴且耗時長，并不適合動態(tài)觀察[2-3]。因此，尋找對腦卒中敏感度高的生化標志物對提高早期急性缺血性腦卒中的檢出率非常必要，對疾病的早期治療可提供指導(dǎo)作用。

S100-β為分布于雪旺細胞及神經(jīng)膠質(zhì)細胞的神經(jīng)膠質(zhì)蛋白，具有廣泛的生物活性及高度特異性，顱腦損傷時血-腦脊液屏障受到損壞，致使腦脊液中S100-β釋放入血，血清S100-β升高水平可反映中樞神經(jīng)損害程度。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組血清S100-β水平高于對照組，說明急性缺血性腦卒中血清S100-β水平高于正常人，可作為臨床評估急性缺血性腦卒中的有效指標，但該指標單一診斷靈敏度僅為72.00%，存在較高的漏診率，需結(jié)合其他血清生化標志物進行聯(lián)合診斷，以提高診斷準確率。NSE屬神經(jīng)元標志性酶，正常情況下在血液中濃度較低，有研究顯示，血液中NSE較腦組織中低30倍以上[4]。但當腦組織發(fā)生缺氧缺血損傷時，神經(jīng)元釋放大量NSE，并損害血-腦屏障，進入血液循環(huán)，血液中NSE水平升高，是評估腦神經(jīng)元損傷的定性指標。血清MBP是分布于髓鞘多層膜結(jié)構(gòu)漿面的蛋白質(zhì)，各種原因引起的髓鞘破壞均會導(dǎo)致血清中MBP水平升高，是反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)有無實質(zhì)性損傷的客觀生化指標。此外，有研究指出，D-D水平與腦卒中的形成及病情進展有一定關(guān)聯(lián)性[5]。D-D是纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，其水平異常升高則預(yù)示著血液高凝狀態(tài)及體內(nèi)血栓形成。急性缺血性腦卒中作為高凝性疾病，纖溶及凝血功能失衡所引發(fā)的血管閉塞、顱內(nèi)動脈血栓形成是其主要病理基礎(chǔ)，故D-D水平異常升高提示發(fā)生腦卒中的可能。本研究發(fā)現(xiàn)血清D-D水平在急性缺血性腦卒中患者中呈高表達狀態(tài)，說明D-D水平可作為評估急性缺血性腦卒中的敏感指標。腦卒中所引發(fā)的中樞神經(jīng)損傷是廣泛性的，不僅可損害患者腦血管，且可損害其髓鞘、神經(jīng)元等，僅檢測其中的單一指標并不能全面客觀評估病情變化，而S100-β、NSE和MBP是少突膠質(zhì)細胞髓鞘、腦膠質(zhì)細胞、神經(jīng)元的特異性蛋白，聯(lián)合檢測可全面準確地判斷是否發(fā)生急性缺血性腦卒中。本研究發(fā)現(xiàn)D-D聯(lián)合MBP、S100-β、NSE檢測診斷腦卒中的準確率高達93.00%、靈敏度可達96.00%，與各指標單一診斷指標比較，漏診率低，說明采用多項生化指標聯(lián)合診斷急性缺血性腦卒中，可提高診斷準確率，降低漏診率。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者血清NSE、MBP、D-D和S100-β水平高于正常人，多項指標聯(lián)合診斷準確率和靈敏度高，漏診率低，對診斷急性缺血性腦卒中具有較高的應(yīng)用價值。

參考文獻

[1] 賀雯, 任明姬. Hcy和D-二聚體及NSE與急性缺血性卒中關(guān)系的研究進展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2015, 21(9): 1562-1565.

[2] 景增秀. 缺血性腦卒中患者血清中S100B、半乳糖凝集素-3和神經(jīng)元特異性烯醇化酶的表達及意義[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2016, 36(3): 623-625.

[3] 黃聰雯, 洪建斌, 許啟仲, 等. CT平掃和MRI檢查在診斷急性缺血性腦卒中的效果對比[J].現(xiàn)代醫(yī)用影像學(xué), 2017, 26(3): 701-702.

[4] 李剛, 韓雄, 徐軍, 等. 急性腦卒中的血液生化標志物診斷研究進展[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 93(7): 554-557.

[5] 賀雯, 高尚, 宋海燕, 等. Hcy、D-D、NSE與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J]. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 18(12): 2017-2024.