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白細胞介素是由多種細胞產(chǎn)生并作用于多種細胞的一類細胞因子。IL-6是細胞因子網(wǎng)絡中的重要成員,在臨床多領域有廣泛應用,如調(diào)節(jié)多種細胞的生長與分化、免疫應答等,參與多種臨床疾病的病理過程,包括細菌感染、新生兒敗血癥、呼吸系統(tǒng)衰竭、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腸炎、心血管疾病、類風濕性關節(jié)炎等各種急性和慢性炎癥疾病。
在急性感染早期,IL-6是比CRP和PCT更早產(chǎn)生的炎癥介質(zhì),研究顯示,細菌感染后IL-6迅速升高,PCT(降鈣素原)在2h后增加,而CRP在6h后才迅速增加,其升高水平與感染的嚴重程度成正相關。另外,IL-6半衰期要短于CRP和PCT,能更快地反應抗感染治療的效果,因此,動態(tài)觀察IL-6水平也有助于臨床了解感染性疾病的進展和對治療的反應。
IL-6能夠促進T細胞群體擴增和活化以及B細胞分化,調(diào)節(jié)急性期反應,可以影響血管疾病、脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗、線粒體活動、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)心理行為的激素樣屬性。此外,IL-6促進破骨細胞和血管生成的分化、角化細胞和腎小球膜細胞的增殖、以及骨髓瘤和漿細胞瘤細胞的生長。
對B淋巴細胞的作用:IL-6能誘導B細胞增殖、分化并產(chǎn)生抗體。B細胞在受到抗原刺激后活化,分化為IgM、IgG、IgA型抗體時,尤其需要IL-6參與。 對T淋巴細胞的作用:IL-6是細胞毒性T淋巴細胞(CTL)的終末輔助因子,可誘導CTL活性,使未成熟的胸腺細胞發(fā)育成CTL。IL-6也是T細胞活化因子,通過第二信使效應還可誘導T細胞表達IL-2受體。 對肝細胞的作用:IL-6是急性期反應蛋白強力誘導劑,能在基因轉錄水平上誘導肝細胞合成急性期反應蛋白,其中以SAA和CRP增加尤為明顯。 對造血干細胞的作用:IL-6可與其他細胞因子協(xié)同促進早期骨髓干細胞生長,增強血細胞分化,促進其集落形成。 引起白介素6(IL-6)升高的常見疾病 1、白介素6與心腦血管疾病 炎癥是冠心病發(fā)病的起因,是AMI發(fā)生的元兇;IL-6、CRP和炎癥反應顯著相關,是冠心病發(fā)生的基礎。心肌梗死后可促發(fā)炎癥反應,產(chǎn)生大量的IL-6,IL-6可進一步誘導肝臟產(chǎn)生CRP,還可以促進心肌細胞表達黏附分子,增強白細胞和心肌細胞的黏附作用,加重心肌細胞的損傷。 動態(tài)檢測IL-6及CRP水平有利于觀察冠心病患者病情的演變過程,有助于早期預測冠狀動脈綜合征的易碎斑塊,以防造成心梗。同時CRP濃度相對較穩(wěn)定,檢測方便、經(jīng)濟、快速,有助于評價病情和療效觀察,對治療和判斷預后有重要意義。 2、白介素6與呼吸道疾病 IL-6作為一種促炎和調(diào)節(jié)免疫的多效能細胞因子,具有炎癥放大作用,參與疾病的發(fā)生發(fā)展過程及機體的炎癥反應和免疫應答。 在肺炎支原體肺炎、COPD、其他肺部感染及肺癌患者中,檢測其血清和肺泡灌洗液的IL-6水平發(fā)現(xiàn),疾病加重期IL-6水平明顯增高。 IL-6對肺的損傷主要是由于肺部感染造成的炎癥和氧化應激刺激肺組織局部的巨噬細胞等活化,促進IL-6分泌,而IL-6可激活中性粒細胞在炎癥部位的聚集,從而釋放大量的酶和氧自由基,造成肺毛細血管通透性增高和肺上皮細胞的變性、壞死。 許多重癥新冠病毒感染者都會經(jīng)歷所謂的“細胞因子風暴”,免疫系統(tǒng)在病毒大舉入侵之下發(fā)生不受控制的過激反應,從而產(chǎn)生大量如白細胞介素-6的細胞因子,開始攻擊健康的組織和器官,導致全身炎癥、多器官衰竭,甚至死亡。 3、白介素6與腎臟疾病 腎小球系膜細胞可產(chǎn)生IL-6,而IL-6能調(diào)控腎小球系膜細胞的有絲分裂,促進該細胞增殖并產(chǎn)生和釋放前列腺素,引起腎小球微血管病變,在糖尿病腎病(DN)早期和中期腎小球濾過率增高中起重要作用。另外,較高水平的IL- 6與肝腎功能障礙有關。 4、白介素6與腫瘤 血清IL6水平的上升和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展相關。腫瘤細胞在增殖、浸潤或轉移時,可能會產(chǎn)生和分泌更多的內(nèi)源性IL6。如鼻咽癌、食管癌、結腸癌等,IL6水平升高,可能預示著惡性腫瘤患者的病情惡化, 對評估患者的預后有重要價值。 5、其他疾病 (1)增高:見于機體損傷、炎癥、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝炎、燒傷及腎臟移植排斥反應等。 (2)血、尿及局部組織液IL-6測定,對器官移植具有鑒別排斥、監(jiān)測排斥和療效評價等重要作用;急性排斥反應時,樣本中的IL-6明顯升高,治療有效后又迅速下降,治療無效者IL-6則持續(xù)升高。