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C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)是由五個(gè)相同的非共價(jià)結(jié)合的單體組成,呈對稱的環(huán)狀五球體,分子量約為120KD,分子代謝周期的半衰期僅為5-7小時(shí)。
C-反應(yīng)蛋白在1930年由Tiller和Francis發(fā)現(xiàn),他們觀察到一些急性病人的血清能和肺炎鏈球菌的莢膜C-多糖物質(zhì)起沉淀反應(yīng),以后證實(shí)血清中造成沉淀反應(yīng)的是一種蛋白質(zhì),稱之為C-反應(yīng)蛋白(CRP)。
CRP是非特異性免疫機(jī)制的一部分,它可以結(jié)合肺炎鏈球菌莢膜C-多糖,在鈣離子存在下可結(jié)合膜上的磷酸膽堿,可結(jié)合染色質(zhì),可檄活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑,增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬作用,刺激淋巴細(xì)胞或單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞活化時(shí)起調(diào)理素作用。CRP也在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中檢測到,主要結(jié)合于部分降解的低密度脂蛋白。CRP也可促進(jìn)巨噬細(xì)胞組織因子的生成。
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C-反應(yīng)蛋白在體內(nèi)的合成
C-反應(yīng)蛋白是炎性淋巴因子(白介素-6 IL-6、白介素-1 IL-1、腫瘤壞死因子 TNF)刺激肝臟和上皮細(xì)胞合成。
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醫(yī)院里,大家開具血常規(guī)檢查,是不是都有C-反應(yīng)蛋白這一項(xiàng)?也一直被教導(dǎo)著,C-反應(yīng)蛋白就是“炎癥”的代名詞。尤見于感冒的情況下,如下圖。
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C-反應(yīng)蛋白確實(shí)可以作為一項(xiàng)檢測炎癥的指標(biāo)。
在CRP之前己發(fā)現(xiàn)血沉是非特異性炎癥指標(biāo),現(xiàn)仍常用作多種器官慢性感染或惡性腫瘤的指標(biāo)。
CRP測試可以且將會(huì)在許多診斷領(lǐng)域替代血沉,因?yàn)镃-反應(yīng)蛋白能更快地反映炎癥的變化,又是一種國際標(biāo)準(zhǔn)化的免疫比濁測定,結(jié)果可靠。
血沉是一個(gè)復(fù)雜的現(xiàn)象,不僅與炎癥狀態(tài)有關(guān),也與紅細(xì)胞數(shù)量、血漿滲透壓、紅細(xì)胞形態(tài)及血紅蛋自含量有關(guān)。血沉的參考范圍與性別、年齡有關(guān),妊娠和肥胖也對之產(chǎn)生影響。
因?yàn)閷芏鄥?shù)過于敏感,所以血沉測定很難標(biāo)準(zhǔn)化,諸如測試溫度、血沉管的顫動(dòng)、血沉管的傾斜、樣本稀釋精度及紅細(xì)胞比積等都會(huì)影響結(jié)果。
作為炎癥指標(biāo),CRP比血沉有無可比擬的優(yōu)點(diǎn)。
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【骨髓炎病人抗生素治療后30天內(nèi)CRP、ESR、WBC、X-線變化。陰影部分表示正常范圍。(CRP<20mg/L,ESR<20mm/H)平均總的抗生素治療周期是23天】
C-反應(yīng)蛋白(CRP)與白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)
在鑒別細(xì)菌或病毒感染方面,CRP比WBC更準(zhǔn)確。WBC在判定細(xì)菌感染的抗生素療效時(shí),表現(xiàn)出許多不一致的情況。
CRP可以很好地用來檢測急性細(xì)菌感染及判定抗生素療效,在粒細(xì)胞缺乏或作免疫抑制療法時(shí)尤為適用。
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【革蘭氏陰性細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎患者血清CRP值和WBC值的比較】
那么,C-反應(yīng)蛋白真的只應(yīng)用于此嗎?
C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種由肝臟合成的蛋白質(zhì),在急性炎癥反應(yīng)階段其含量可迅速升高。
C-反應(yīng)蛋白是人體急性時(shí)相反應(yīng)最主要、最敏感的標(biāo)志物之一。除了在急性感染中能夠應(yīng)用,其臨床意義遠(yuǎn)不止這些。
C-反應(yīng)蛋白己被證實(shí)在鑒別細(xì)菌和病毒感染方面非常有用,血清CRP濃度在細(xì)菌感染時(shí)增高,而病毒感染時(shí)不增高,升高的幅度與細(xì)茵感染的程度相符合。對病毒感染病例,CRP正?;虺尸F(xiàn)低值,但腺病毒及某些皰疹病毒可造成較大的組織損傷使得CRP輕度增高。
C-反應(yīng)蛋白的敏感性和陰性預(yù)期值都很高。CRP的應(yīng)用極大地促進(jìn)了感染疾病的治療。對許多病毒感染病人可以避免使用不必要的抗生素。
C-反應(yīng)蛋白是為數(shù)不多的幾個(gè)診斷指標(biāo)之一,可在感染早期可靠地判斷究競是細(xì)菌感染還是病毒感染,以決定是否進(jìn)行抗生素治療。
對病毒感染患者使用抗生素是無意義的,而且更會(huì)引起細(xì)菌耐藥的潛在危險(xiǎn)。
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【42例已證實(shí)為CNS感染的兒童患者的血清CRP值】
如懷疑存在較重的細(xì)菌感染,通常的做法就是立即給以抗生素治療,而不去理會(huì)C-反應(yīng)蛋白或其他炎癥指標(biāo)并未增高。肝臟合成C-反應(yīng)蛋白的延遲期為6-12小時(shí),所以在感染發(fā)生后的頭幾個(gè)小時(shí)內(nèi),不宜用C-反應(yīng)蛋白去檢測細(xì)菌感染的存在。對疑有敗血癥的新生兒,在24-48小時(shí)內(nèi)作C-反應(yīng)蛋白的動(dòng)態(tài)監(jiān)測,可作為是否停止抗生素治療的可靠證據(jù),而血培養(yǎng)需要48-72小時(shí)的培養(yǎng)時(shí)間,培養(yǎng)結(jié)果出來前無法排除敗血癥。
動(dòng)態(tài)監(jiān)測C-反應(yīng)蛋白
對細(xì)菌感染作抗生素治療時(shí),動(dòng)態(tài)檢測C-反應(yīng)蛋白是最有用的手段。血液中的C-反應(yīng)蛋白量隨著炎性因了的升高而增加,其中有數(shù)小時(shí)的延遲,活性淋巴細(xì)胞分泌的淋巴因子不久即降至正常,然而如治療無效,C-反應(yīng)蛋白可維持在高濃度水平,感染加劇,則其濃度還會(huì)上升。動(dòng)態(tài)監(jiān)測C-反應(yīng)蛋白,比臨床體征更早作出并發(fā)癥警報(bào)和治療效果的判定,在粒細(xì)胞缺乏癥與做免疫抑制狀態(tài)時(shí)更有臨床意義。
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【無并發(fā)癥細(xì)菌性腦膜炎(BM)或有并發(fā)癥細(xì)菌性腦膜炎(BM)和無菌性腦膜炎(AM)的比較】
嚴(yán)重感染如敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎
許多疾病都存在菌血癥階段,如肺炎、細(xì)菌性腦膜炎、傷寒、化膿性關(guān)節(jié)炎等,此期癥狀與病毒感染幾乎相同。在炎癥癥狀不明顯時(shí),顯著增高的CRP(>100mg/L)提示存在細(xì)菌或霉菌感染。不過有的病人在細(xì)菌感染時(shí),CRP只略增高甚至仍在分界值以下,在感染發(fā)生后的6-12小時(shí)內(nèi)更是如此。與血沉相比,在診斷感染性腦膜炎,特別在疾病早期(>12小時(shí)),CRP更為靈敏。在病原體消滅后,比血沉史快降到止常。
治療時(shí)發(fā)生并發(fā)癥,此時(shí)動(dòng)態(tài)測CRP是非常有效的方法。早產(chǎn)嬰兒在敗血癥發(fā)生時(shí),CRP的增加比成人少的多。
骨感染的特征是漸進(jìn)的感染過程。造成骨結(jié)構(gòu)破壞、壞死、及新骨生成。骨髓炎發(fā)生時(shí),CRP可增高100倍。
CRP顯著增高(>100mg/L)提示存在嚴(yán)重的細(xì)菌感染。
腦膜炎
已經(jīng)證實(shí)腦膜炎時(shí)檢測CRP測試很有用處,因?yàn)樗梢杂脕韰^(qū)別細(xì)菌或病毒感染,3個(gè)月以上兒童的敏感性96%,特異性93%,陰性預(yù)期值99%,其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無一能達(dá)到此水平。
小于20mg/L提示病毒性腦膜炎。
肺炎
呼吸道感染是個(gè)難題,因?yàn)樵S多下呼吸道感染是混合感染,結(jié)合病史及物理檢查,再測定CRP有助于鑒別診斷。
對疑似肺炎者,CRP被認(rèn)為是篩查的第一線檢查方法。
CRP大于約60mg/L提示為細(xì)菌性肺炎。
支氣管炎
急性支氣管炎很少源于細(xì)菌感染,也很少導(dǎo)致CRP顯著升高。所以CRP測定可以鑒別肺炎和支氣管炎。測試CRP可以減少對急性支氣管炎和無特別指征的上呼吸道感染作抗生素治療。對下呼吸道感染區(qū)別肺炎和支氣管炎時(shí)推薦CRP作為診斷工具。
CRP用于評估急性胰腺炎的嚴(yán)重程度。當(dāng)CRP高于250mg/L,則提示廣泛壞死性胰腺炎。
上頜竇炎
流感桿菌是急性上頜竇炎的最常見病因,此時(shí)的CRP約為20mg/L,更高的CRP濃度(>40mg/L)提示有可能為化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌感染,如不及時(shí)治療,可能會(huì)發(fā)展為膿竇。
CRP增高可以作為使用抗生素治療很好的標(biāo)準(zhǔn),比單純的臨床檢查要好得多。
細(xì)菌性咽炎
測定CRP可以提高對咽喉部感染的診斷精度,與單純的臨床檢查比較,可明顯提高診斷的準(zhǔn)確率,進(jìn)行恰當(dāng)治療。抗菌素的不必要或超量使用,可引起耐藥菌株的增加,測CRP可減少這種情況的出現(xiàn)。細(xì)菌或非細(xì)菌性咽喉炎的CRP分界值約35mg/L。
CRP在區(qū)分一般的下尿道感染(膀胱炎)及較嚴(yán)重的上尿道感染(腎盂腎炎)時(shí),是一個(gè)可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。
CRP大于約100-140mg/L提示腎盂腎炎。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
CRP和血沉是二個(gè)在監(jiān)控類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)常用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。但血沉無法很好地反映炎癥的程度,因?yàn)楹芏嘁蛩貢?huì)直接影響血沉的價(jià)值,包括免疫球蛋白、類風(fēng)濕因子(RF)和血紅蛋白。而CRP與疾病的活動(dòng)程度、關(guān)節(jié)的咬合程度及受累的關(guān)節(jié)數(shù)相關(guān),這也提示可用CRP來檢測急性相反應(yīng)。免疫球蛋白通常不能反映急性相反映的程度,相類似地,類風(fēng)濕因子也不是急性相指標(biāo)。免疫球蛋白、類風(fēng)濕因子和血沉只能作為慢性及病情嚴(yán)重的指標(biāo)。
系統(tǒng)紅斑狼瘡(SLE)
不管活動(dòng)與否,CRP僅呈現(xiàn)輕度升高,甚至不升高,而血沉在絕大多數(shù)病例中都升高。用CRP可以檢出與SLE本身活動(dòng)性無關(guān)的細(xì)菌感染或其他炎癥過程。有研究表明,合并漿膜炎時(shí)CRP大于60mg/L,比無漿膜炎者高。
研究發(fā)現(xiàn),較高C-反應(yīng)蛋白水平是心血管發(fā)病率和死亡的重要危險(xiǎn)因素。
急性心梗時(shí)CRP升高,在無溶栓治療時(shí)與梗死范圍呈正相關(guān)。在與梗塞有關(guān)的冠狀動(dòng)脈完全堵塞時(shí)CRP更高。
廣泛梗死時(shí)CRP平均16Omg/L
局部梗死時(shí)CRP平均60mg/L
CRP也是缺血性中風(fēng)預(yù)后的獨(dú)立預(yù)報(bào)指標(biāo),CRP大于10mg/L者比小于10mg/L者危險(xiǎn)得多。
輕微的CRP升高現(xiàn)己認(rèn)為可用于預(yù)測動(dòng)脈粥樣硬化。
組織損傷
廣泛燒傷時(shí)CRP顯著增高,如無感染,三天后即下降且在超過一個(gè)月的愈合期內(nèi)持續(xù)下降。如期間有感染發(fā)生,CRP又會(huì)升高,所以CRP可用來監(jiān)測整個(gè)病程。
CRP增高可警示燒傷病人的敗血癥,以及時(shí)應(yīng)對治療。
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【燒傷病人血清CRP值變化圖】
手術(shù)
術(shù)后6小時(shí)內(nèi)CRP增高,無并發(fā)癥時(shí)應(yīng)在二三天后下降直至正常。術(shù)后如出現(xiàn)感染,則CRP長時(shí)問不下降。
術(shù)前CRP升高者,術(shù)后感染發(fā)生率遠(yuǎn)高于術(shù)前CRP不高者,前者住院日也顯著大于后者。
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心臟手術(shù)患者術(shù)前的平均CRP值
【紅色表示高的術(shù)前CRP值(>8mg/L),監(jiān)色表示1L常的術(shù)前CRP值(≦8mg/L)。數(shù)據(jù)表示為平均值±標(biāo)誰誤差。*P<0.05(PRE=手術(shù)前一天)】
器官移植
器官移植后,CRP是一個(gè)很有用的監(jiān)測指標(biāo)。移植后頭3天升高,后即開始下降,如CRP不降可懷疑存在早期排異反應(yīng)。推薦移植術(shù)前測每個(gè)患者的CRP基礎(chǔ)濃度,作為移植后的參考,這樣要比使用一個(gè)固定參考值準(zhǔn)確得多。
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【腎臟功能恢復(fù)出色和無并發(fā)癥的患者血清CRP值變化和平均肌酐水平變化】
快速診斷
患病時(shí),盡早治療是至關(guān)重要的。CRP對診斷和治療都很有價(jià)值,其測定速度對醫(yī)生來說就非常重要,這種需要推動(dòng)了技術(shù)的進(jìn)步。現(xiàn)今,CRP測試不僅可在臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行,也可在基層醫(yī)療點(diǎn)實(shí)施,己成為床邊檢測的項(xiàng)目之一,5分鐘內(nèi)即可出結(jié)果。
兒童
快速CRP分析儀樣本需要量小(僅20u1與血常規(guī)需樣量相同),可用全血測試,非常方便(也可用血清或血漿)。
因?yàn)閷^重的細(xì)菌感染應(yīng)盡快作出診斷及時(shí)治療,所以很有必要及早得到CRP的測試結(jié)果。
年幼者易患呼吸道感染,首診常去小門診或基層醫(yī)院,此時(shí)快速CRP測試可用來鑒別病毒或細(xì)菌感染,減少不必要的抗生素治療。
年老者
老年人可能有感染較重卻無發(fā)熱、白細(xì)胞升高等情況,這時(shí)測CRP有助于檢出細(xì)菌感染。
減少抗生素的濫用
隨著耐藥菌株的不斷增加,對所有懷疑細(xì)菌感染者做CRP測試就變得更為重要,可據(jù)此適當(dāng)避免抗生素的濫用,因?yàn)榭股貙Σ《靖腥臼菬o效的。
因?yàn)镃RP測試可以快速進(jìn)行,結(jié)果可在短時(shí)間內(nèi)得到,所以病人在首診時(shí)即可得到合適的治療方案,獲得及時(shí)治療。