胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前體，根據(jù)其生化性質(zhì)和免疫原性將其分成2個亞群，1~5組分的免疫原性相同，稱為胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ），主要由胃底腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌；組分6和7被稱為胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ），除由胃底腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌外，賁門腺和胃竇的幽門腺的黏液頸細(xì)胞以及十二指腸上段也能產(chǎn)生PGⅡ。

通常情況下，約有1%的PG透過胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)，進(jìn)入血液循環(huán)的PG在血液中非常穩(wěn)定。血清PGⅠ和PGⅡ反映胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量，也間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。當(dāng)胃黏膜發(fā)生病理變化時，血清PG含量也隨之改變。因此，監(jiān)測血清中PG的濃度可以作為監(jiān)測胃黏膜狀態(tài)的手段。

1.慢性萎縮性胃炎在胃黏膜癌變是重要的“過渡性事件”

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其病死率居各種惡性腫瘤之首，其早期診斷、早期治療成為提高患者生存質(zhì)量、降低病死率的唯一途徑?目前診斷胃癌的主要方法是纖維胃鏡和上消化道造影檢查，其中胃鏡被稱為是確診胃癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”?

目前觀點認(rèn)為，部分萎縮是可以逆轉(zhuǎn)的，而一旦進(jìn)入腸化生后，就很難發(fā)生逆轉(zhuǎn)。因此，急需要一種工具，能夠敏銳地發(fā)現(xiàn)胃黏膜萎縮的情況。此時，胃蛋白酶原檢測即發(fā)揮出強大的作用。

當(dāng)胃底腺萎縮時，主細(xì)胞數(shù)量減少，PGⅠ水平下降；而由于分泌PGⅡ細(xì)胞較多，此時PGⅡ仍然可以維持高水平狀態(tài)，此時PGⅠ/PGⅡ顯著下降；當(dāng)萎縮性胃炎伴有腸化生以及胃竇腺向胃體延伸，出現(xiàn)胃底腺假幽門腺化生時，PGⅡ水平升高更多，PGⅠ/PGⅡ進(jìn)一步下降。因此PGⅠ水平降低是胃底腺黏膜萎縮的可靠標(biāo)志，PGⅠ/PGⅡ側(cè)面反映了胃底腺黏膜萎縮程度。

2.  幽門螺桿菌感染是胃癌發(fā)展的始動因素

因此，積極進(jìn)行Hp檢測，已經(jīng)成為了防治胃癌的重要措施之一。Hp檢測主要分為侵入性和非侵入性兩大類手段，針對Hp陽性的感染人群，各大指南已達(dá)成共識，即Hp感染相關(guān)胃炎是一種感染性疾病，建議根除。

Hp感染也會顯著影響血清PG水平，起始時，PGⅠ、PGⅡ均升高，PGⅡ升高的幅度更快，則PGⅠ/PGⅡ下降，且Hp感染病灶越大，PGⅠ/PGⅡ降低幅度越大。但是，胃蛋白酶原檢測的結(jié)果缺乏特異性，對于判斷Hp是否感染仍需接受專門的Hp檢測。  

中國人口基數(shù)大，同時胃癌發(fā)病率也居高不下，所以找到易行且精準(zhǔn)有效的胃癌篩查手段勢在必行。2017年《中國慢性胃炎共識意見》高度肯定了PG的價值，指南給出了如下推薦意見：血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、Ⅱ以及促胃液素-17的檢測可能有助于判斷有無胃黏膜萎縮和程度。血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/ PGⅡ比值聯(lián)合抗Hp抗體檢測有助于風(fēng)險分層管理。

而于2017年年底公布的《中國早期胃癌篩查流程專家共識意見》，在肯定血清PG價值的同時，進(jìn)一步提出了新型胃癌篩查評分系統(tǒng)，其中高齡、男性、Hp抗體陽性、低胃蛋白酶原比值（PGR）、高血清胃泌素17（gastrin-17，G-17）水平作為胃癌的高危因子。

其中，G-17是中國指南新增項目。G-17是由胃竇G細(xì)胞合成和分泌的酰胺化胃泌素主要生理功能為刺激胃酸分泌、促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖與分化。G-17是反映胃竇內(nèi)分泌功能的敏感指標(biāo)之一，可以提示胃竇黏膜萎縮狀況或是否存在異常增殖，G-17本身在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中也有促進(jìn)作用。當(dāng)血清G-17水平升高，可以提示存在胃癌發(fā)生風(fēng)險。

但同時，我們也應(yīng)該看到中國指南的缺點，篩查人群為年齡≥40歲，且有胃癌高發(fā)區(qū)、Hp感染、既往胃癌前疾病、胃癌患者一級親屬、飲食等其他風(fēng)險因素的人群。但目前胃癌發(fā)病年齡越來越提前，相信未來一定會進(jìn)入全民普查階段。

綜上所述，血清PG聯(lián)合Hp檢測，有助于評估胃癌發(fā)生風(fēng)險，可以作為普通人的常規(guī)胃癌篩查手段。