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PCT(降鈣素原)升高的臨床意義

PCT(降鈣素原)升高的臨床意義

發(fā)布日期:2024-08-16 作者: 點擊:

降鈣素原(PCT)是無激素活性的降鈣素前肽物質,由116個氨基酸組成,分子量為13 KD的糖蛋白。PCT的半衰期為25-30小時,在體外穩(wěn)定性很好。


健康人的血漿PCT濃度低于0.05 ng/ml。老年人、慢性病患者、以及不足10%的健康人血漿PCT濃度高于0.05 ng/ml,最高可達0.1 ng/ml,但一般不超過0.3 ng/ml。

經過長期的臨床應用,目前導致PCT升高的疾病總的來說可以分為感染和非感染兩大類。

一、感染類


PCT在細菌感染引起的全身性炎癥反應早期(2-3h)即可升高,感染后12-24h達到頂峰,PCT濃度與感染嚴重程度呈正相關,感染消失后恢復正常,因此對嚴重細菌感染的早期診斷、判斷病情嚴重程度、指導預后、評估療效、指導抗菌藥物應用等方面都具有很高的臨床價值。

圖片

圖1 感染標志物釋放入血時間[1]
 

二、非感染類


導致PCT升高的常見 非感染性疾病
手術后
嚴重創(chuàng)傷
嚴重燒傷
持續(xù)性心源性休克
嚴重灌注不足,多器官功能衰竭,重癥胰腺炎
嚴重腎功能不全
器官移植
嚴重肝硬化,或急慢性病毒性肝炎
新生兒出生最初幾天
中暑
某些自身免疫性疾病
腫瘤晚期
橫紋肌溶解癥狀、
持續(xù)心肺復蘇后
藥物因素

表1  導致PCT升高的非感染性疾病[2]
1、外科手術和創(chuàng)傷3、腫瘤晚期

外科手術和創(chuàng)傷后PCT可能升高,一般在術后或受創(chuàng)后1-2天達峰值2 ng/ml左右。高濃度PCT持續(xù)時間較短,小手術或輕微創(chuàng)傷出現的PCT增加一般低于0.05 ng/ml。術后PCT>5 ng/ml 是出現并發(fā)癥的預測因素之一。

2、器官移植
     肝移植后PCT會顯著增高,腎移植后PCT升高較少見,而心臟或心肺移植術后第1或第2天PCT升高到2 ng/ml 然后迅速降低屬于術后反應。但在任何情況下,PCT超過10 ng/ml 均應認為合并嚴重感染或膿毒癥。
3、腫瘤晚期
    腫瘤性疾病一般不會誘導PCT生成,腫瘤性疾病PCT平均水平<0.5 ng/ml。但是在甲狀腺髓樣細胞癌或濾泡癌中[3],會顯著上升,此時PCT可以作為腫瘤標記物使用。在腫瘤晚期廣泛轉移的患者中,PCT水平輕度升高,達1 ng/ml 左右。
4、藥物因素

在使用抗淋巴細胞球蛋白,抗CD3或鳥氨酸-酮酸轉氨酶抗體、大劑量促炎因子、白介素和氯氮平[4]后會導致PCT升高。而其他常見藥物如萬古霉素、亞胺培南、頭孢噻肟、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等,只有在大于常規(guī)治療劑量時才有可能引起PCT的增高。


圖片

PCT 由甲狀腺的濾泡旁細胞(C 細胞),以及肺和小腸的神經內分泌細胞分泌。這些部位的神經內分泌腫瘤會使得 PCT 升高。
在健康個體中,PCT 濃度低于 0.01 ng/mL。在全身炎癥反應,尤其是細菌感染導致的炎癥反應時,PCT 濃度會顯著升高,此時主要由肺、腸道分泌。肺、腸道的感染 PCT 更容易升高。
炎癥狀態(tài)時 PCT 在 2 - 4 小時開始升高,8 - 24 小時達到峰值,半衰期 25 - 30 小時,也就是說,如果炎癥反應或感染控制,PCT 濃度每天下降一半。炎癥時 PCT 的升高不伴有降鈣素的升高以及血鈣濃度下降。
由此得出
PCT 在感染中的幾個特點:
1.嚴重細菌感染或者膿毒血癥時,PCT 顯著升高,可達 100 ng/mL 以上,通常見于腸道細菌產生的 LPS 或其他細菌成分跨腸道移位入血。

2.病毒感染通常 PCT 不升高。但在全身嚴重病毒感染時,PCT 可達 16 ng/mL。

3.真菌感染時 PCT 數值變化很大。

4.瘧原蟲感染時,PCT 可達 662 ng/mL。
但是
PCT 升高可不一定代表存在細菌感染
首先,讓我們復習一下細菌感染,機體免疫應答與 PCT 之間的關系。

機體的先天性免疫系統(tǒng)需要「識別」入侵的病原體,病原體的 LPS 攜帶有一些高度保守的分子片段,叫做「病原相關分子模塊」(Pathogens-Associated Molecular Patterns,PAMPs),能夠被免疫細胞表面的「模塊識別受體」(Pattern Recognition Receptors,PRRs)所識別,就像鑰匙與鎖一般的匹配,然后通過免疫細胞的信號傳導,釋放出促炎癥因子(TNF-a、IL-6、IL-8 等),引起全身炎癥反應,導致 PCT 升高。

細菌的 PAMPs 是炎癥啟動、PCT 升高的關鍵成分,然而...

線粒體是細胞內除了細胞核外,唯一擁有 DNA 的細胞器。并且,線粒體與細菌在基因上相似度很高!

在細胞壞死后線粒體破裂,釋放出一些與 PAMPs 非常相似的物質,叫做「損傷相關分子模塊」(Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs),這些 DAMPs 也能夠被 PRRs 識別,引起類似嚴重感染或 sepsis 的全身炎癥反應,也會導致 PCT 的升高。嚴重創(chuàng)傷,大范圍的手術,燒傷等,都會導致機體釋放大量 DAMPs,引起非感染性炎癥反應,此時 PCT 也會升高。

也就是說,PAMPs(感染性因素)和 DAMPs(非感染創(chuàng)傷因素)都會引起全身炎癥反應和 PCT 的升高。

所以,臨床常見 PCT 升高的原因變?yōu)椋?/span>

1.神經內分泌腫瘤、甲狀腺髓樣癌、小細胞肺癌、類癌綜合征
2.非感染性全身炎癥、吸入性肺炎、胰腺炎、熱休克、腸系膜血管栓塞
3.嚴重感染、細菌性、全身病毒性、寄生蟲
 4.膿毒血癥
 5.創(chuàng)傷、機械性損傷、燒傷、外科手術

因此

PCT 在感染診斷和抗生素使用的推薦流程圖:

圖片


治療 3 天后對抗生素使用合理性再評估推薦流程圖:



圖片


本文網址:http://193i.cn/news/1019.html

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