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白細(xì)胞介素-6,簡稱白介素-6,縮寫為 IL-6,其在炎癥中起到十分重要的作用,今天就看看這個項目是怎么解讀,先看一張報告單:
01 什么是 IL-6?
白細(xì)胞介素-6,簡稱白介素 6 (IL-6),是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞炎癥因子,屬于白細(xì)胞介素家族中的重要成員,IL-6 是一個小分子糖蛋白,分子量為 19~28 kDa,由 184 個氨基酸形成四個 α 螺旋結(jié)構(gòu),通常以單體形式存在,它是由纖維母細(xì)胞、單核 / 巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、以及多種瘤細(xì)胞所產(chǎn)生。
IL-6 是固有免疫系統(tǒng)對損傷和感染最初反應(yīng)所表達(dá)的重要細(xì)胞因子,可促進肝臟產(chǎn)生急性階段反應(yīng)物(如 CRP、C3、Fbg、TPO、SAA、Hepc 等),同時也可刺激和改變骨髓細(xì)胞,產(chǎn)生更多的多形核白細(xì)胞。IL-6 也可通過刺激抗體產(chǎn)生并誘導(dǎo)幼稚 CD4+T 細(xì)胞分化為效應(yīng) T 細(xì)胞,在獲得性免疫反應(yīng)中也發(fā)揮著重要作用。IL-6 激活血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生 IL-6、IL-8、單核細(xì)胞趨化蛋白-1 (MCP-1)、細(xì)胞間粘附分子 (ICAM)-1 和 C5a 受體,并誘導(dǎo)血管內(nèi)皮鈣粘蛋白分解。此外,IL-6 還可以促進幾種非免疫細(xì)胞的分化或增殖。
02 IL-6 的生物學(xué)特性?
★ IL-6 能夠促進 T 細(xì)胞群體擴增和活化以及 B 細(xì)胞分化,調(diào)節(jié)急性期反應(yīng),可以影響血管疾病、脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗、線粒體活動、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)心理行為的激素樣屬性。此外,IL-6 促進破骨細(xì)胞和血管生成的分化、角化細(xì)胞和腎小球膜細(xì)胞的增殖、以及骨髓瘤和漿細(xì)胞瘤細(xì)胞的生長。
▼對 B 淋巴細(xì)胞的作用:IL-6 能誘導(dǎo) B 細(xì)胞增殖、分化并產(chǎn)生抗體。B 細(xì)胞在受到抗原刺激后活化,分化為 IgM、IgG、IgA 型抗體時,尤其需要 IL-6 參與。
▼對 T 淋巴細(xì)胞的作用:IL-6 是細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞 (CTL) 的終末輔助因子,可誘導(dǎo) CTL 活性,使未成熟的胸腺細(xì)胞發(fā)育成 CTL。IL-6 也是 T 細(xì)胞活化因子,通過第二信使效應(yīng)還可誘導(dǎo) T 細(xì)胞表達(dá) IL-2 受體。
▼ 對肝細(xì)胞的作用:IL-6 是急性期反應(yīng)蛋白強力誘導(dǎo)劑,能在基因轉(zhuǎn)錄水平上誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期反應(yīng)蛋白,其中以 SAA 和 CRP 增加尤為明顯。
▼對造血干細(xì)胞的作用:IL-6 可與其他細(xì)胞因子協(xié)同促進早期骨髓干細(xì)胞生長,增強血細(xì)胞分化,促進其集落形成。
03 IL-6 與其他炎性標(biāo)志物的比較
★在炎癥反應(yīng)中,IL-6 的升高早于其他細(xì)胞因子,也早于 CRP 和 PCT,細(xì)菌感染后 IL-6 水平迅速升高,可在 2 h 達(dá)高峰,PCT 則在 2 h 后增加,而 CRP 在 6 h 后才迅速增加,并且 IL-6 升高水平與感染的嚴(yán)重程度相一致且持續(xù)時間長,因此 IL-6 可用來輔助急性感染的早期診斷。
★IL-6 也可用來評價感染嚴(yán)重程度和判斷預(yù)后,當(dāng) IL-6 >1000 μg/mL 時提示預(yù)后不良,動態(tài)觀察 IL-6 水平也有助于了解感染性疾病的進展和對治療的反應(yīng)。
★在炎癥反應(yīng)中,雖然 IL-6 升高較其他標(biāo)志物要早,但 IL-6 用來鑒別感染與非感染的特異性不如 PCT 和 CRP。某些非感染狀態(tài)下也可以出現(xiàn) IL-6 升高,如手術(shù)、創(chuàng)傷、無菌性急性胰腺炎及自身免疫性疾病等。
04 IL-6 的臨床應(yīng)用
★早期感染的指標(biāo):IL-6 在炎癥反應(yīng)中要早于 CRP 與 PCT,是早期炎癥的標(biāo)志物,無論是對于膿毒血癥,還是新生兒敗血癥和呼吸道感染的識別,亦或是術(shù)后早期感染的識別都起到了重要作用。并且,IL-6 升高與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),增高的幅度反映病情的嚴(yán)重程度。
★自身免疫性疾?。篒L-6 與多種自身免疫疾病相關(guān),如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等患者的血清中白介素-6 的水平通常較高。一些藥物也可以通過抑制白介素-6 的產(chǎn)生或作用來治療這些疾病,此外也可以使用 IL-6 作為風(fēng)濕性疾病合并感染的標(biāo)志物來判斷是否出現(xiàn)合并感染。
★腫瘤:IL-6 與多種腫瘤相關(guān)(如漿細(xì)胞瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓樣白血病、多發(fā)性骨髓瘤、霍奇金病等),其可以促進腫瘤生長、血管生成和轉(zhuǎn)移,并降低抗腫瘤免疫反應(yīng)。一些腫瘤患者的血清中白介素 - 6 的水平顯著升高,因此,它也被認(rèn)為是腫瘤生物標(biāo)志物之一。
★鑒別感染類型:IL-6 在鑒別革蘭氏陰性菌和陽性菌感染方面具有一定價值,若血流感染患者血液中 CRP、PCT 和 IL-6 均明顯升高,則革蘭氏陰性菌感染的可能性大,若 CRP 和 PCT 升高,而 IL-6 升高不明顯,則革蘭氏陽性菌感染可能性大。
★其他臨床應(yīng)用:乙型肝炎病毒感染患者的 IL-6 水平可作為癌癥易感性的預(yù)后工具。腎臟中受損的系膜細(xì)胞也會過度產(chǎn)生 IL-6,導(dǎo)致系膜增生性腎小球腎炎。阿爾茲海默病也會引起 IL-6 異常增高。
05 IL-6 的不同濃度的臨床提示
IL-6 是一個非常實用的炎癥標(biāo)志物,隨著不同濃度其提示的臨床意義也有所不同。
★對照其不同濃度的臨床提示,本案例患者 IL-6 結(jié)果為 > 4702 pg/mL,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了 250 pg/mL,提示該患者現(xiàn)在的狀態(tài)可能為膿毒血癥,查詢患者的其他信息與診斷,證實該患者為膿毒血癥患者且預(yù)后可能不良。
結(jié)語
炎癥標(biāo)志物說起來很復(fù)雜,臨床實踐中遇到的疾病都存在或多或少的感染(即使是心腦血管疾病或者風(fēng)濕免疫病炎癥反應(yīng)也是其中的重要一步),這個也是炎癥標(biāo)志物越來越多的原因,在實際工作中需要注意這些炎癥標(biāo)志物的綜合應(yīng)用,對于 IL-6 而言,其發(fā)增高的時間是早于常規(guī)的炎癥標(biāo)志物(CRP、PCT),因此其在早期感染的提示意義大于其他檢驗項目,因此需要得到足夠的重視。