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10月7日，2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎揭曉獲獎名單，William G. Kaelin教授、Peter J. Ratcliffe教授、以及Gregg L. Semenza教授摘得殊榮。諾貝爾獎的評語指出，這三名科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了對人類以及大多數(shù)動物的生存而言，至關(guān)重要的氧氣感知通路。
獲獎理由：表彰他們在理解細胞感知和適應(yīng)氧氣變化機制中的貢獻。
20世紀90年代初，Semenza 和 Ratcliffe 開始研究缺氧如何引起EPO的產(chǎn)生。他們發(fā)現(xiàn)了一個不僅會隨著氧濃度的改變發(fā)生相應(yīng)的改變，還可以控制EPO 的表達水平的轉(zhuǎn)錄增強因子HIF，如果將其DNA 片段插入某基因旁，則該基因會被低氧條件誘導(dǎo)表達。1995年，Semenza 和博士后王光純化了 HIF-1，發(fā)現(xiàn)其包含兩個蛋白：HIF-1α 和 HIF-1β，并證實了 HIF-1是通過紅細胞和血管新生介導(dǎo)了機體在低氧條件下的適應(yīng)性反應(yīng)。
隨后， Semenza 和 Ratcliffe 又擴展了低氧誘導(dǎo)表達基因的種類。他們發(fā)現(xiàn)，除了 EPO， HIF-1 在哺乳動物細胞內(nèi)可以結(jié)合并激活涉及代謝調(diào)節(jié)、血管新生、胚胎發(fā)育、免疫和腫瘤等過程的眾多其他基因。
此外，他們觀察到當細胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦哐鯒l件時 HIF-1 的數(shù)量急劇下降，僅當缺氧時該因子才能能夠激活靶基因。那么推動 HIF-1 破壞的原因是什么？答案來自一個意想不到的方向。
希佩爾-林道綜合征（Von Hippel–Lindau disease，VHL綜合征）是一種罕見的常染色體顯性遺傳性疾病。VHL病人由于 VHL 蛋白的缺失會以多發(fā)性腫瘤為特征, 涉及腦、骨髓、視網(wǎng)膜、腎臟、腎上腺等多個重要器官，典型的腫瘤由不適當?shù)男卵芙M成。腫瘤學(xué)家 William Kaelin 一直試圖弄清楚其病理。然而，就在 HIF 被純化的第二年, Kaelin 發(fā)現(xiàn) VHL 蛋白可以通過氧依賴的蛋白水解作用負性調(diào) HIF-1。Kaelin 和Ratcliffe 隨后的研究又發(fā)現(xiàn)了雙加氧酶在VHL 蛋白識別 HIF-1 的過程中發(fā)揮著重要的作用。
這三名科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了對人類以及大多數(shù)動物的生存而言，至關(guān)重要的氧氣感知通路。
從1901年開始到2018年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎頒發(fā)了109次，有9次由于歷史環(huán)境等因素沒有頒發(fā)，分別是在1915, 1916, 1917, 1918, 1921, 1925, 1940, 1941 ,1942年。12名女性獲得該獎項。
最年輕的獲得生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎的是發(fā)現(xiàn)胰島素的Frederick G. Banting（班廷），時年32歲。
最年長的獲得生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎的是發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)腫瘤的病毒的Peyton Rous，時年87歲。
附：歷年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者名單
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